Америго Веспуччи родился 9 марта 1454 во Флоренции. Братьями у Америго были: старший — Антонио (ученый в Университете Пизы), младший — Джеронимо (торговец в Сирии).[1]

Америго был вторым сыном государственного нотариуса республики Анастазио (Настаджио) Веспуччи. Он получил тщательное воспитание у своего учёного дяди Джорджио Антонио Веспуччи, доминиканского монаха собора Св. Марка, который обучил его латыни (на латыни он напишет письмо своему отцу от 18 октября 1478 года)[2], и показал большие успехи в физике, мореходной астрономии и географии. В качестве торговца, он отправился в 1490 в Севилью (вместе с ним едет его племянник Джиованни, младший сын старшего брата Антонио), где поступил на службу в богатый торговый дом флорентийца Джуаното Берарди. Так как этот дом снабжал Колумба деньгами для его второго путешествия (1493), то можно полагать, что Америго знал испанского адмирала по меньшей мере с этого времени. Колумб ещё незадолго до своей смерти рекомендовал его своему сыну, как честного, надежного человека.

В 1492 году флорентийский торговый дом Медичи посылает сорокалетнего Америго, вместе с Донато Никколини в резиденции Кадиса и Севильи. В декабре 1495 года в Севилье умирает итальянский торговец Джуаното Берарди и Веспуччи вынужден заняться его делами. 9 апреля 1495 года этот Берарди получил контракт на поставку Испанской короне 12 кораблей водоизмещением 900 тонн. После смерти Берарди, Америго Веспуччи в декабре 1495 стал заведовать отчётностью этого торгового дома; 10 апреля 1495 Испанское правительство разорвало отношения с Колумбом и Веспуччи заполучил право снабжать Индию по май 1498 года. 12 января 1496 года он получает 10000 мараведи от казначея Пинело для выплаты заработной платы морякам[3]. Фактически он заключил контракт на снабжение в Андалузии одной (если не двух) экспедиций в Индии, в частности третьей экспедиции Колумба. Успех предприятия этого мореплавателя внушил Америго мысль оставить торговое дело, чтобы познакомиться с новооткрытой частью света.